《暗黑破坏神4：憎恨之躯》继续了基础游戏的故事，玩家将踏上一段拯救奈瑞尔的旅程，以抵御梅菲斯托的侵袭。单纯的叙事体验就值得一试，但如果你更想专注于游戏玩法，你仍然需要完成故事才能进入游戏的核心内容。
《暗黑破坏神4：憎恨之躯》的主线剧情相当长，如果玩家想要开始进行终局内容，预计会投入大量时间。如果你不太确定自己的故事进度，这里有该扩展包中需要完成的所有主要任务的完整列表。
《暗黑破坏神4：憎恨之躯》中的所有任务和章节
在《暗黑破坏神4：憎恨之躯》的主线剧情中，总共有30个任务（加上一个较长的尾声任务），分布在四个章节中。玩家将被派遣去探索大部分的纳汉图地区（除了某些西部区域），如果你用新角色以正常难度进行全部游戏，预计至少能达到50级。
| 第1章（挽救残骸的艺术） | 重新点燃的信仰 |
| 火焰之拳 | |
| 公正的追求 | |
| 飞翔的喜鹊 | |
| 仇恨上升 | |
| 第2章（伤口愈合，痛苦徘徊） | 被推入黑暗 |
| 手记住刀刃 | |
| 血路漫漫 | |
| 无知的幸存者 | |
| 穿透帷幕 | |
| 闪烁的光芒 | |
| 一切腐烂的心 | |
| 向库拉斯出发 | |
| 加冕的疯子 | |
| 信仰的基础 | |
| 第3章（乌云密布） | 乌云密布 |
| 被遗忘的神明 | |
| 跨越门槛 | |
| 更深的病痛 | |
| 脆弱的祝福 | |
| 重聚 | |
| 活的记忆 | |
| 燃烧的十字军 | |
| 第4章（虚假先知，堕落圣徒） | 出路在于穿越 |
| 视角 | |
| 在他的脚步中 | |
| 一切美好的事物 | |
| 宣泄 | |
| 行走不同的道路 | |
| 预示命运 | |
| 尾声 | 英雄的事迹 |
几乎每个任务都会让你遵循任务标记并执行目标列表中的内容。然而，有些任务涉及解谜，大多数关键扩展功能，如《暗黑破坏神4》中的新雇佣兵和增援系统，都是通过完成主线剧情来解锁的。
一旦你完成主线故事，你将可以选择跳过或重玩《暗黑破坏神4：憎恨之躯》，并使用新角色。此外，即使你尚未完成主线剧情，地狱风暴和季节性事件也可以游玩，但梦魇地下城、工匠之坑、地狱大军以及新的库拉斯地下城市活动仍然会受到等级限制或任务进度的锁定。
《暗黑破坏神4：憎恨之躯》的合作地下城——黑暗城堡，只有在完成所有故事模式后方可开放。它被锁定在“失落灵魂的火山口”任务之后，玩家在完成“英雄的事迹”后即可开始此任务。在此时，所有扩展的新特性应该对玩家开放。